Рапамун таблетки покрытые оболочкой 1мг №100
Состав
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Плацебо-ядро таблетки спрессованное: лактозы моногидрат - 86,4 мг, макрогол-8000 - 28,8 мг, магния стеарат - 0,600 мг, тальк - 4,20 мг,
Слой шеллака: макрогол-20000 - 0,300 мг, глицерил моноолеат (60 %) - 0,150 мг, глазурь фармацевтическая (шеллака раствор № 4) - 5,62 мг (в пересчете на сухое вещество - 1,956 мг), кальция сульфат - 10,7 мг,
Слой инертного наполнителя: целлюлоза микрокристаллическая - 7,32 мг, сахароза - 97,6 мг, титана диоксид - 0,100 мг,
Слой активного наполнителя: сиролимуса наносистема дисперсная 150 мг/г (сиролимус 100 % (активное вещество) - 1,02 мг, полоксамер-188 - 0,51 мг, сахароза - 99,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 0,714 мг, повидон-К29-32 - 0,510 мг,
альфа-токоферола ацетат - 0,051 мг,
Оболочка окрашенная: сахароза - 19,0 мг,
титана диоксид - 0,923 мг, повидон-К29-32 - 0,077 мг,
Полировка: воск карнаубский - 0,079 мг,
Маркировка: чернила красные - опакод S-1-15095 шеллака раствор 45 % (содержит 20 % сложных эфиров) в этаноле, краситель железа оксид красный (Е172), изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, симетикон - 0,200 мг.
Лекарственная форма
Nаблетки покрытые пленочной оболочкойОписание
Таблетки треугольной формы белого цвета, покрытые оболочкой, с маркировкой красного цвета RAPAMUNE 1 mg.
Действие
Иммунодепрессивное средство - кальциневрина ингибиторФармакодинамика
Сиролимус ингибирует активацию Т-лимфоцитов за счет блокирования кальций- опосредованной и кальций-независимой внутриклеточной передачи сигнала. Данные исследований свидетельствуют о том, что механизм действия сиролимуса отличается от механизма действия циклоспорина, такролимуса и других иммунодепрессантов. Согласно экспериментальным данным, сиролимус связывается со специфическим цитозольный белком - иммунофилином (FK-связывающим белком-12 - FKPB-12), комплекс
FKPB-12-сиролимус подавляет активацию киназы мишени рапамицина млекопитающих (mTOR-mammalian Target of Rapamycin) и имеет принципиальное значение для развития клеточного цикла. Ингибирование mTOR приводит к блокаде нескольких специфичных путей, по которым происходит передача сигнала. В конечном итоге ингибируется активация лимфоцитов, приводящая к иммунодепрессии.
Фармакокинетика
Показания к применению
Рапамун предназначен для профилактики отторжения трансплантата у взрослых пациентов с низким или умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки. Рекомендуется применять Рапамун* изначально в комбинации с глюкокортикостероидами и микроэмульсией циклоспорина в течение первых 2-3 месяцев после трансплантации. Терапия препаратом Рапамун может быть продолжена в виде поддерживающей терапии совместно с глюкокортикостероидами только, если циклоспорин будет постепенно отменен.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к сиролимусу, его производным или другим компонентам препарата.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы.
Детский возраст до 18 лет (недостаточно опыта применения, имеются только ограниченные данные, см. раздел Фармакокинетика),
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении препарата Рапамун у беременных женщин отсутствуют. В период беременности Рапамун следует применять лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.Эффективную контрацепцию необходимо начинать до лечения препаратом Рапамун и продолжать в период лечения, а также в течение 12 недель после его окончания.
Нет данных о поступлении сиролимуса в грудное молоко. Учитывая потенциальный риск для ребенка, во время лечения препаратом Рапамун грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные действия
В приведенной ниже таблице указаны побочные явления, выявленные у пациентов, получавших терапию препаратом Рапамун в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.
В целом побочные явления, связанные с применением препарата Рапамун, зависели от его дозы/ и концентрации.
Органы и системы | Очень частые >, 1/10 | Частые >, 1/100 и <, 1/10 | Нечастые >, 1/1 000 и <,1/100 | Редкие >, 1/10 000 и <,1/1 000 | Очень редкие <, 1/10 000 | Частота неизвестна (нс может быть установлена на основании имеющихся данных) |
Нарушения со | тромбона гонения, | гемолитико- | панцитопения, | |||
стороны кровн и | анемия, | у ремичес к и й синдром, | тромботическая | |||
лимфатической | лейкопения | нейтропения | тромбоцитопеническ | |||
системы | ая пурпура | |||||
Кардиологические | тахикардия | перикардиальный | ||||
нарушения | выпот | |||||
Нарушения со | боль в животе, | стоматит, асцит, | ||||
стороны | диарея, запор. | панкреатит | ||||
желудочио- | тошнота | |||||
кишечного тракта |
Системные нарушения и осложнения в месте введения | отеки. периферические отеки, пирексия. боль различной локализации, замедленное заживление ран | |||||
Нарушения со стороны иммунной системы | реакции гиперчувствптсльност и, включая анафилактоидиые/ана филактичсские реакции, ангионевротический отек | |||||
Инфекции и инвазии | пневмония, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции, простои герпес, инфекции мочевыводящих путей | сепсис, пиелонефрит, иитомегаловирусная инфекция, и опоясывающий лишай | инфекции вызванные микобактериями, влючая туберкулез, вирусная инфекция Эпштейна-Барр | энтероколит, вызванный Clostridium difficile |
Нарушения питания и обмена веществ | гииокалиемия, гипофосфатемия, гиперлипидемия (включая гиперхолестеринем ию), гипергликемия, гииертриглицериде мия, задержка жидкости, сахарный диабет | |||||
Нарушения со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани | артралгия | остеонекроз | ||||
Опухоли доброкачественны е, злокачественные и неспецифические (включая кисты и полипы) | сквамозноклеточная карцинома кожи, базальноклеточная карцинома кожи | лимфома, пострансплантацио нные лимфопролифератив 1ыс нарушения, меланома |
Нарушения со стороны нервной системы | головная боль | синдром задней обратимой энцефалопа гни | ||||
Почки и мочевыводящая система | протеинурия | нефротичсскии сидром, очаговый сегментарный гломерулосклероз | ||||
Нарушения со стороны подовых органов и молочной железы | нарушения менструального никла, включая аменорею и меноррагию | кисты яичников | ||||
Респираторны е, торакальные и медиастинальн ы е нарушения | легочная эмболия, пневмонит, плевральный выпот, носовое кровотечение | 1СГОЧНОС кровотечение | альвеолярн ый протеиноз легких | |||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | сыпь, акне | эксфолиативный дерматит | аллергиче скин васкулит | |||
Нарушения со стороны сосудов | лимфоцеле. повышение артериального давления | тромбоз, включая тромбоз глубоких вен | Застой лимфы |
Иммунодепрессия повышает риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований кожи (см. раздел Особые указания).
Опубликованы данные о гепатогоксичности препарата Рапамун. Риск гепатотоксичности может возрастать по мере повышения минимальной концентрации сиролимуса в крови. Имеются сообщения о редких случаях некроза печени с летальным исходом при превышении минимальной концентрации сиролимуса в крови.
Отмечались случаи интерстициальных заболеваний легких (в том числе, пневмонит и, нечасто, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией и фиброз легких), в некоторых случаях с летальным исходом при неидентифицированном возбудителе, у пациентов, получавших иммунодепрессивную терапию, включая Рапамун. В некоторых случаях отмена препарата Рапамун* или снижение дозы приводили к устранению интерстициального легочного процесса. Риск заболевания может возрастать но мере повышения минимальной концентрации сиролимуса в крови. Описаны случаи замедленного заживления ран после трансплантации, включая расхождение фасций, послеоперационные грыжи и разрыв анастомозов.
У некоторых больных на фоне лечения препаратом Рапамун* наблюдалось обратимое нарушение функциональной активности спермы.
У пациентов с замедленной функцией трансплантата прием сиролимуса может привести к замедлению восстановления функции почек.
В подгруппе пациентов с исходно сниженной скоростью клубочковой фильтрации (<,40 мл/мин), а также у пациентов после трансплантации почки при переводе с терапии ингибиторами кальцинсврина на сиролимус частота серьезных нежелательных явлений на фоне приема препарата Рапамун была выше (включая пневмонию, реакцию острого отторжения трансплантата, гибель трансплантата п летальный исход).
Сообщалось о случаях развития кист яичников и нарушений менструального цикла (включая аменорею и менорагию). Пациенты с кистами яичников, сопровождающимися клиническими симптомами, подлежат дополнительному обследованию. Частота развития кист может быть выше во время пременоиаузы, чем в постменопаузе. В некоторых случаях эти нарушения разрешались после отмены терапии препаратом Рапамун*.
Имеются сообщения о случаях нефропатии, ассоциированной е ВК вирусом и прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированная с JC вирусом, у пациентов, получавших иммунодепрессанты, в том числе Рапамун. Так как эго данные, полученные в пострегистрационном периоде, точной информации о частоте развития этих реакций нет.
жжжжжж
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Рапамун предназначен только для приема внутрь.
Не рекомендуется нарушать целостность таблеток перед их проглатыванием в связи с тем, что биодоступность препарата после раздавливания, разжевывания или разламывания таблеток не изучалась.
Пациенты, не способные принимать препарат Рапамун в виде таблеток, должны получать его в виде раствора для приема внутрь.
Рапамун нужно постоянно принимать либо одновременно с приемом пищи, либо между приемами пищи.
Терапия должна проводиться в специально оборудованном месте и под наблюдением врача-трансплантолога.
Рекомендуется принимать препарат Рапамун через 4 часа после приема микроэмульсии циклоспорина.
Взрослые
Начальная терапия (в течение 2-3 месяцев после трансплантации): при обычном режиме приема, как можно скорее после трансплантации, внутрь однократно применяют ударную дозу препарата Рапамун, равную б мг, с последующим применением дозы в 2 мг один раз в день. Впоследствии дозу препарата Рапамун подбирают индивидуально таким образом, чтобы минимальные концентрации в крови составляли от 4 до 12 нг/мл (хроматографический метод). Лечение препаратом Рапамун продолжают на фоне одновременного постепенного снижения дозы глюкокортикостероидов и микроэмульсии циклоспорина.
В течение первых 2-3 месяцев после трансплантации минимальные концентрации циклоспорина рекомендуется поддерживать в пределах 150-400 нг/мл (иммунный метод определения концентрации).
Поддерживающая терапия: через 4-8 недель после начала лечения циклоспорином его дозу следует постепенно снижать вплоть до полной отмены препарата, а дозу препарата Рапамун подбирать таким образом, чтобы минимальные концентрации в крови составляли от 12 до 20 нг/мл (хроматографический метод). Рапамун следует принимать вместе с глюкокортикостероидами. Пациентам, у которых отмена циклоспорина оказалась неудачной либо невозможна, длительность совместной терапии циклоспорином и препаратом Рапамун не должна составлять более 3 месяцев. В клинически оправданных ситуациях таким пациентам следует отменить Рапамун и назначить альтернативный режим иммунодепрессии.
Отмена циклоспорина не изучалась у пациентов с острым отторжением трансплантата III степени по классификации Bnaff 93 или у пациентов с сосудистым отторжением развившихся до отмены циклоспорина. Также отмена циклоспорина не изучалась у пациентов, находящихся на диализе или у которых креатинин плазмы крови >, 4,5 мг/дл, пациентов негроидной расы, при повторной трансплантации почки, при трансплантации нескольких органов или у пациентов с высоким титром панель-реактивных антител.анных для применения сиролимуса у пациентов негроидной расы недостаточно.
Пожилые пациенты (старше 65 лет):
Опыт применения препарата Рапамун у пациентов старше 65 лет недостаточен, чтобы определить, существуют ли различия в ответе на терапию между пациентами данной возрастной группы и более молодыми. У 35 пациентов старше 65 лет после пересадки почки минимальные концентрации сиролимуса не отличались от соответствующих концентраций у 822 пациентов от 18 до 65 лет. Результаты, полученные при применении препарата Рапамун1 внутрь у 12 пациентов в возрасте старше 65 лет после трансплантации почек, также соответствовали результатам, полученным для взрослых пациентов (п=167) в возрасте от 18 до 65 лет.
Применение у пациентов с нарушениями функций почек: нет необходимости в изменении дозы у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у пациентов с нарушениями функций печени: при тяжелой печеночной недостаточности поддерживающую дозу препарата Рапамун рекомендуется уменьшить примерно в два раза в связи с замедленным клиренсом препарата. Ударную дозу изменять не следует.
После изменения дозы или приема ударной дозы препарата Рапамун 8 у больных тяжелой печеночной недостаточностью, в связи с замедлением достижения равновесного состояния контроль концентрации препарата в крови необходимо проводить каждые 5-7 дней до тех пор, пока 3 последовательные определения концентрации сиролимуса не подтвердят достижения стабильного уровня.
Мониторинг терапевтической концентрации лекарственного средства: у
большинства пациентов, получавших 2 мг препарата Рапамун через 4 часа после циклоспорина, минимальные концентрации сиролимуса в крови соответствовали заданному интервалу от 4 до 12 нг/мл (по данным хроматографического анализа). Оптимальная терапия требует мониторинга терапевтической концентрации лекарственного средства у всех пациентов. Концентрацию сиролимуса в крови необходимо контролировать особенно тщательно у следующих групп пациентов: (1) пациенты с нарушением функции печени, (2) в период одновременного применения индукторов или ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-gp, а также после окончания их приема (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами), и/или (3) в случае резкого снижения дозы или отмены циклоспорина, поскольку для этих групп пациентов с наибольшей вероятностью потребуется коррекция дозы.
Для того чтобы минимизировать колебания концентрации сиролимуса, Рапамун следует принимать через постоянные интервалы времени по отношению к циклоспорину, а именно через 4 часа после приема циклоспорина. В оптимальном случае подбор дозы Рапамуна должен быть основан на более, чем однократном измерении минимальной концентрации, выполненном не ранее, чем через 5 дней после последнего изменения дозы. После начала лечения раствором препарата Рапамун пациент может продолжить терапию препаратом Рапамун в таблетках при точном сохранении дозы. После перевода пациента на другую лекарственную форму или другой режим дозирования рекомендуется измерять минимальную концентрацию сиролимуса в течение 1 - 2 недель.
После отмены циклоспорина рекомендуется поддерживать минимальную концентрацию сиролимуса в крови на уровне 12-20 нг/мл (хроматографический метод). Циклоспорин ингибирует метаболизм сиролимуса, поэтому если доза препарата Рапамун не будет увеличена, концентрации сиролимуса после отмены циклоспорина снизятся. В среднем, доза препарата Рапамун должна быть в 4 раза выше с учетом отсутствия фармакокинетического взаимодействия (2-кратное повышение) и повышенной потребности в иммунодепрессии в отсутствие циклоспорина (2-кратное повышение). Скорость повышения дозы препарата Рапамун должна соответствовать скорости выведения циклоспорина после его отмены.
При необходимости коррекции дозы при поддерживающей терапии (после отмены циклоспорина), ее можно провести у большинства пациентов по следующей формуле: новая доза препарата Рапамун = текущая доза х (желаемая концентрация/текущая концентрация). Ударную дозу следует применять в дополнение к поддерживающей дозе, если требуется значительно увеличить минимальную концентрацию сиролимуса: ударная доза препарата Рапамун = 3 х (новая поддерживающая доза - текущая поддерживающая доза). Максимальная дневная доза препарата Рапамун не должна превышать 40 мг. Если рассчитанная дневная доза превышает 40 мг из-за ударной дозы, ударную дозу следует принимать дольше 2 дней. Определение минимальной концентрации сиролимуса следует осуществлять, по крайней мере, через 3-4 дня после применения ударной дозы.
Расчет 24-часовой минимальной концентрации сиролимуса основан на результатах хроматографических методов. Для измерения концентраций сиролимуса в крови использовали различные подходы. В настоящее время концентрации сиролимуса в крови измеряются как хроматографическими, так и иммуноферментными методами. Величины концентраций, полученные этими методами, не взаимозаменяемы. Используя иммуноферментные системы, следует всегда следовать рекомендациям производителя, чтобы скоррелировать полученные значения с таковыми, полученными стандартными хроматографическими методами. Все концентрации сиролимуса, приведенные в данном документе, были измерены методами хроматографии или пересчитаны в соответствующие эквивалентные величины. Для определения желаемой минимальной концентрации сиролимуса следует проводить корректировку в соответствии с используемыми методами. Мониторинг терапевтических концентраций лекарственного средства не должен являться единственным ориентиром при подборе дозы сиролимуса. Особое внимание следует уделять клиническим симптомам, результатам гистологического исследования и лабораторным данным.
Передозировка
Особые указания
К настоящему времени не получено достаточно данных о применении препарата Рапамун у больных с высоким иммунологическим риском, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется. Имеется исследовательский опыт по применению сиролимуса совместно со следующими лекарственными средствами: такролимусом, циклоспорином, азатиоприном, микофенолатом мофетила, глюкокортикостероидами и цитотоксическими антителами. Комбинации препарата Рапамун с другими иммунодепрессивными препаратами изучены недостаточно.Так как период полувыведения у сиролимуса длительный, частые коррекции дозы препарата Рапамунк. основанные не на равновесной концентрации препарата, могут привести к передозировке препарата или применению слишком маленькой дозы. Применение сиролимуса, микофенолата мофетила и глюкокортикостероидов в комбинации с антителами к интерлейкин (IL)-2 рецепторам не рекомендуется при пересадке почечного трансплантата de novo.
Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на эффективность вакцинации. Во время лечения иммунодепрессантами, включая Рапамунн, вакцинация может быть менее эффективна. В период лечения препаратом Рапамун1* следует избегать применения живых вакцин.
У пациентов с нарушением функции печени следует тщательно контролировать уровень минимальной концентрации сиролимуса в крови. Учитывая удлиненный 11/2 препарата у этой категории пациентов после изменения дозы или приема ударной дозы препарата Рапамун* контроль концентрации препарата в крови необходимо проводить до достижения ее стабильного уровня (см. раздел Способ применения и дозы), У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется снижение поддерживающей дозы на половину, что определяется уменьшением клиренса.
Снижение устойчивости к инфекциям и предрасположенность к развитию лимфомы и других злокачественных заболеваний, в особенности кожи, может быть следствием угнетения иммунной системы.
Необходимо принимать меры предосторожности, обычные для пациентов с повышенным риском рака кожи: ограничивать воздействие солнечного и ультрафиолетового излучения с помощью защитной одежды и использования кремов с высоким солнцезащитным эффектом.
В результате чрезмерного угнетения иммунной системы возможно повышение восприимчивости к инфекциям, в том числе к инфекциям, вызываемым условно патогенными микроорганизмами, вероятные последствия которых, сепсис и летальный исход, отмечены в разделе Побочное действие.
В числе данных состояний нефропатия, ассоциированная с ВК вирусом и прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с JC вирусом. Эти инфекции часто связаны с высокой иммуносуирессвиной нагрузкой и могут приводить к тяжелым или летальным состояниям. Врачи должны иметь это в виду при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с пониженным иммунитетом и нарушением функции почек или неврологическими симптомами. Поскольку безопасность и эффективность препарата Рапамун, в качестве иммунодепрсссивной терапии пациентов с печеночными и легочными трансплантатами, не установлена, препарат не рекомендуется применять у данных групп пациентов.
В клиническом исследовании применение сиролимуса в комбинации с такролимусом у пациентов с трансплантированной de novo печенью в некоторых случаях было связано с повышенной смертностью и потерей трансплантата. У многих из этих пациентов обнаруживались признаки инфекционного процесса незадолго до летального исхода.
В том же исследовании, а также в другом исследовании с участием пациентов с трансплантированной de novo печенью применение сиролимуса совместно с циклоспорином или такролимусом сопровождалось повышением частоты тромбоза печеночной артерии, в большинстве случаев приводившего к потере трансплантата или летальному исходу. Случаи тромбоза печеночной артерии наблюдались в течение 30 дней после трансплантации.
Сообщалось о нарушении или замедлении заживления ран у больных на фоне приема препарата Рпамун , особенно часто у пациентов, индекс массы тела которых превышает 30 кг/м2 (лимфоцеле, расхождение краев раны).
Имеются сообщения о расхождении краев бронхиального анастомоза у пациентов с трансплантированными de novo легкими, в большинстве случаев с летальным исходом, при применении сиролимуса в составе иммунодепрессивной терапии.
У пациентов, получавших Рапамун , описаны случаи задержки жидкости, в частности, периферические отеки, застой лимфы, плевральный выпот и экссудативный перикардит (включая гемодинамически значимые выпоты у детей и взрослых).
При применении сиролимуса отмечались аллергические реакции, такие, как анафилактичсские/анафилактоидные реакции, эксфолнативный дерматит, ангионевротический отек и васкулит.
Рапамун 1 в форме таблеток, покрытых оболочкой, содержит сахарозу и лактозу. Перед применением препарата пациентам, у которых в анамнезе отмечается недостаточность сахаразы, лактазы и изомальтазы, непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы и галактозы, непереносимость галактозы (например, галактоземия), следует оценить соотношение риск/польза и, при необходимости, заменить Рапамун* таблетки на Рапамун* раствор для приема внутрь.
В редких случаях совместное применение сиролимуса и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (А11Ф) приводило к развитию ангионевротического отека.
ЛСР-002186/09-130515
Имеются сообщения о случаях пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii у пациентов, не получавших антимикробной профилактики. В связи с этим, в течение первых 12 месяцев после трансплантации необходимо проводить антимикробную профилактику, направленную против Pneumocystis carinii.
В течение 3 месяцев после трансплантации целесообразна профилактика цигомсгаловирусной инфекции.
Применение препарата Рапамун у больных после пересадки почки сопровождалось повышением концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке, в некоторых случаях требовавшим
медикаментозной коррекции. Пациенты, получающие Рапамун , нуждаются в контроле с целью выявления возможной гиперлипидемии. В случае если гиперлипидемия установлена, следует принять соответствующие меры, включающие диету, физические упражнения и прием препаратов, снижающих концентрацию холестерина. Перед применением иммунодепрессантов, включая Рапамун, а также при решении вопроса о продолжении лечения препаратом Рапамун пациентов с тяжелой стойкой гиперлипидемией необходимо оценить соотношение риска и пользы данного вида терапии.
У пациентов с задержкой функции трансплантата, применение сиролимуса может отсрочить восстановление функции почек.
Отмечена хорошая переносимость препарата Рапамун в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы и/или фибрагами. В период лечения препаратом Рапамун в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или фибратами необходимо наблюдать за пациентами в связи с возможным развитием рабдомиолиза и других побочных эффектов, описанных в инструкциях по медицинскому применению этих лекарственных средств.
ЛСР-002186/09-130515
При совместном применении препарата Рапамун и циклоспорина необходимо осуществлять мониторинг состояния пациента на предмет развития рабдомиолиза и нарушения функции почек. Необходимо иметь в виду, что для пациентов с повышенной концентрацией креатинина в сыворотке крови потребуется коррекция схемы лечения иммунодепрессантами. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, неблагоприятно влияющими на функцию почек.
У пациентов, получавших терапию препаратом Рапамун11 и циклоспорином больше 3 месяцев, отмечались более высокие концентрации креатинина в сыворотке и более низкий уровень клубочковой фильтрации, по сравнению с пациентами контрольной группы, получавшими циклоспорин и плацебо или циклоспорин и азатиоприп. У пациентов после успешной отмены циклоспорина отмечалась более низкая концентрация креатинина в сыворотке и более высокий уровень клубочковой фильтрации, а также меньшая частота развития злокачественных опухолей по сравнению с пациентами, продолжавшими получать циклоспорин. До получения дополнительных клинических данных не рекомендуется совместное применение циклоспорина и препарата Рапамун в качестве поддерживающей терапии.
У пациентов с задержкой функции трансплантата Рапамун может приводить к задержке восстановления почечной функции.
Кроме того почечную функцию следует тщательно контролировать при одновременном применении препарата Рапамун и такролимуса. У пациентов с повышенной концентрацией креатинина в плазме крови следует соответственно скорректировать иммуносупрессивную терапию, включая отмену
л
терапии препаратом Рапамун и/или циклоспорином, и/или такролимусом.
ЛСР-002186/09-130515
Безопасность и эффективность применения препарата Рапамунк при первичном применении без ингибиторов кальциневрина не изучена у пациентов с трансплантированной почкой. В двух мультицентровых клинических исследованиях у пациентов с трансплантированной de novo почкой, получающих лечение препаратом Рапамун, микофенолатом мофетила, глюкокортикостероидами и антагонистами рецепторов IL-2, отмечается значительно более высокая частота случаев острого отторжения трансплантата и более высокая частота летальных исходов, по сравнению с пациентами, получающими ингибиторы кальциневрина, микофенолат мофетила, глюкокортикостероидами и антагонистами рецепторов IL-2. С точки зрения влияния па почечную функцию не было отмечено видимого улучшения при первичной терапии препаратом Ранамун1 без одновременного применения ингибиторов кальциневрина. Следует учитывать, что в одном из двух исследований применяли сокращенный курс терапии даклизумаба.
Рекомендуется осуществлять периодический контроль уровня экскреции белков в моче. В клинических исследованиях отмечали повышение концентрации белка в моче после перевода пациентов с кальциневрина на препарат Рапамунй. Обычно такое повышение отмечалось в течение 6- 24 месяцев после изменения терапии по сравнению с пациентами, которые продолжали терапию ингиби торами кальциневрина. Нефротический синдром был выявлен у 2 % пациентов в клинических исследованиях. Безопасность и эффективность перевода пациентов с ингибиторов кальциневрина на препарат Рапамун* не были установлены. Одновременное применение препарата Рапамунк с ингибиторами кальциневрина может повысить риск кальциневрининдуцированного гемолитического уремического синдрома/тромботической тромбоцитопснической пурпуры.
Совместное применение сиролимуса с сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин или кларитромицин) или индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина) не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние пи способность управления транспортом и работы с механизмами
Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились.
Форма выпуска
Упаковка
Условия отпуска из аптек
По рецептуУсловия хранения
Срок годности
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
Пфайзер Айрлэнд ФармасьютикалзУсловия хранения | В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 C |
Срок годности | 3 года |
По рецепту | Да |
Действующее вещество | сиролимус |
Производитель | ПФАЙЗЕР АЙРЛЭНД ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ |