Эквамер капсулы 5мг + 10мг + 20мг №30
Состав
Состав на 1 капсулу:
Дозировка 5 мг + 10 мг + 10 мг
Действующие вещества: амлодипина безилат - 6,94 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), лизиноприла дигидрат - 10,88 мг (эквивалентно лизиноприлу 10 мг), розувастатин кальция - 10,4 мг (эквивалентно розувастатину 10 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 - 60,41 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 - 45,27 мг, лактозы моногидрат - 48,1 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 9,5 мг, магния гидроксид - 7,5 мг, магния стеарат - 2 мг, Опадрай II желтый - 2 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,0%, титана диоксид 23,5%, макрогол-3350 20,2%, тальк 14,8%, краситель железа оксид желтый 1,5%), твердая желатиновая капсула - 76 мг (содержит: краситель синий патентованный 0,00022%, краситель азорубин 0,03684%, краситель солнечный закат желтый 0,0204%, титана диоксид 3,7037%, желатин до 100%).
Дозировка 5 мг + 10 мг + 20 мг
Действующие вещества: амлодипина безилат - 6,94 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), лизиноприла дигидрат - 10,88 мг (эквивалентно лизиноприлу 10 мг), розувастатин кальция - 20,8 мг (эквивалентно розувастатину 20 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 - 86,41 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 - 45,27 мг, лактозы моногидрат - 96,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 17,5 мг, магния гидроксид - 15 мг, магния стеарат - 3 мг, Опадрай II желтый - 4 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,0%, титана диоксид 23,5%, макрогол-3350 20,2%, тальк 14,8%, краситель железа оксид желтый 1,5%), твердая желатиновая капсула - 76 мг (содержит: краситель азорубин 0,1600%, титана диоксид ,8519%, желатин до 100%).
Дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг
Действующие вещества: амлодипина безилат - 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), лизиноприла дигидрат - 21,76 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг), розувастатин кальция - 10,4 мг (эквивалентно розувастатину 10 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 - 94,82 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 - 90,54 мг, лактозы моногидрат - 48,1мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 11 мг, магния гидроксид - 7,5 мг, магния стеарат - 3 мг, Опадрай II желтый - 2 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,0%, титана диоксид 23,5%, макрогол-3350 20,2%, тальк 14,8%, краситель железа оксид желтый 1,5%), твердая желатиновая капсула - 76 мг (содержит: краситель азорубин 0,0882%, индигокармин 0,0284%, титана диоксид 2,2056%, желатин до 100 %).
Дозировка 10 мг + 20 мг + 20 мг
Действующие вещества: амлодипина безилат - 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), лизиноприла дигидрат - 21,76 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг), розувастатин кальция - 20,8 мг (эквивалентно розувастатину 20 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 - 120,82 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 - 90,54 мг, лактозы моногидрат - 96,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 19 мг, магния гидроксид - 15 мг, магния стеарат - 4 мг, Опадрай II желтый - 4 мг (содержит: поливиниловый спирт 40,0%, титана диоксид 23,5%, макрогол-3350 20,2%, тальк 14,8%, краситель железа оксид желтый 1,5%), твердая желатиновая капсула - 97 мг (содержит: краситель синий патентованный 0,02933%, краситель азорубин 0,3067%, краситель солнечный закат желтый 0,02355%, титана диоксид 3,7037%, желатин до 100%).
Лекарственная форма
капсулы
Описание
Дозировка 5 мг + 10 мг + 10 мг
Твердые желатиновые капсулы светло-розового цвета, размер № 1. Содержимое капсул - 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин).
Дозировка 5 мг + 10 мг + 20 мг
Твердые желатиновые капсулы розового цвета, размер № 1. Содержимое капсул - 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета (содержат розувастатин).
Дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг
Твердые желатиновые капсулы фиолетового цвета, размер № 1. Содержимое капсул - 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин).
Дозировка 10 мг + 20 мг + 20 мг
Твердые желатиновые капсулы темно-фиолетового цвета, размер № 0. Содержимое капсул - 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета (содержат розувастатин).
Фармакокинетика
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмы крови, равновесные концентрации (Css) в плазме крови достигаются через 7-8 дней постоянного приема амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первичного прохождения через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
После однократного приема амлодипина период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50 ч, при повторном применении составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина (оставляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.
Фармакокинетика у отдельных групппациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику с амлодипина.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
У пожилых пациентов выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Лизиноприл
Всасывание
После приема внутрь около 25% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
После приема внутрь Сmах лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8 часов. Слабо связывается с белками плазмы крови.
Лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 составляет 12 часов.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Сmах в плазме крови и увеличение Т1/2.
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой концентрация-время в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%, а клиренс - на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
У пожилых пациентов концентрация лизиноприла в плазме крови повышена, в среднем, на 60%.
Розувастатин
Всасывание
Сmах розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент OYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол и возраст
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Расовая принадлежность
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой концентрация-время) и Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы, у пациентов индийской национальности исследования показали увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 но шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер).
У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС.
Показания к применению
Эквамер показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Эквамер, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными,
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна,
- гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона).
Противопоказания
Данные о передозировке препарата Эквамер отсутствуют.
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лизиноприл
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, нарушение функции почек, водно-электролитного баланса, тахикардия, брадикардия, коллапс, гипервентиляция легких, головокружение.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида и, если возможно, применение вазопрессоров, контроль АД, водно-электролитного баланса. При устойчивой брадикардии возможна постановка искусственного водителя ритма. Возможно применение гемодиализа (см. указания пациентам, находящимся на гемодиализе в разделе Особые указания).
Розувастатин
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Специфического лечения при передозировке розувастатина нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Прием препарата Эквамер противопоказан во время беременности.
Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер в период беременности не проводилось.
Прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности может вызвать смерть плода и новорожденного. Возможно развитие маловодия во время беременности, а также гипоплазии костей черепа, деформации костей черепа и лица, гипоплазии легких и нарушение развития почек у новорожденного.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен и, в случае необходимости, должно быть назначено альтернативное лечение.
Не следует начинать терапию препаратом Эквамер во время беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Эквамер противопоказано в период грудного вскармливания. Неизвестно, экскретируются ли действующие вещества в грудное молоко. Известно, что они проникают в молоко кормящих крыс. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Фертильность
Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер на фертильность не проводилось.
Побочные действия
Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения:
Очень часто - 1/10 назначений (10%)
Часто - 1/100 назначений (1%, но <,10%)
Нечасто - 1/1000 назначений (0,1%, но <,1%)
Редко - 1/10000 назначений (0,01%, по <,0,1%)
Очень редко - менее 1/10000 назначений (<,0,01 %)
Частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты развития.
В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.
При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях:
Амлодипин
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная и макулопапулезная сыпь, крапивница),
Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень редко: гипергликемия.
Нарушения психики
Нечасто: лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога,
Очень редко: апатия, ажитация, амнезия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость,
Нечасто: астения, недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мышечная ригидность, бессонница, извращение вкуса,
Редко: судороги,
Очень редко: мигрень, повышенное потоотделение, атаксия, паросмия.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Часто: усиленное сердцебиение,
Очень редко: развитие или усугубление хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: периферические отеки (лодыжек и стоп), приливы,
Нечасто: выраженное снижение АД,
Очень редко: обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение,
Очень редко: кашель.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто: тошнота, боли в животе,
Нечасто: рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда,
Редко: гиперплазия десен, повышение аппетита,
Очень редко: панкреатит, гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: желтуха (обычно холестатическая), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: дерматит,
Очень редко: алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз,
Редко: миастения.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия,
Очень редко: дизурия, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: боль неуточненной локализации, увеличение/снижение массы тела.
Лизиноприл
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: снижение гемоглобина и гематокрита,
Очень редко: угнетение функции костного мозга, лимфаденопатии, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия,
Частота неизвестна: эритропения.
Нарушения со стороны иммуннойсистемы
Нечасто: кожная сыпь, зуд,
Редко: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани,
Очень редко: интестинальный ангионевротический отек, аутоиммунные заболевания, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ),
Частота неизвестна: эозинофилия, лейкоцитоз, лихорадка (имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно также развитие сыпи, реакций фоточувствительности или других кожных проявлений).
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень редко: гипогликемия.
Нарушения психики
Часто: нарушение сна,
Нечасто: лабильность настроения,
Редко: спутанность сознания,
Частота неизвестна: растерянность, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль,
Нечасто: парестезия, сонливость,
Редко: астенический синдром,
Частота неизвестна: синкопе, судорожные подергивания мышц лица и конечностей.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: боль в груди, инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска),
Редко:тахикардия, брадикардия, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, учащенное сердцебиение.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: выраженное снижение АД,
Нечасто: нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно,
Редко: ортостатическая гипотензия,
Частота неизвестна: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: сухой кашель, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония,
Нечасто: ринит,
Очень редко: бронхоспазм,
Частота неизвестна: одышка.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Нечасто: диспепсия, извращение вкуса, боли в животе,
Редко: сухость слизистой оболочки полости рта,
Очень редко: панкреатит,
Частота неизвестна: анорексия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: печеночная недостаточность,
Очень редко: гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны кожии подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь, зуд,
Редко: крапивница, алопеция, псориаз, фотосенсибилизация,
Очень редко: повышенное потоотделение, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна: миалгия, артралгия/артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение функции почек,
Редко: острая почечная недостаточность, уремия,
Очень редко: олигурия, анурия,
Частота неизвестна: протеинурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: снижение потенции,
Редко: гинекомастия.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Нечасто: гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови,
Редко: повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Розувастатин
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто: сахарный диабет 2-го типа (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак >, 5,6 ммоль/л, ИМТ >, 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)).
Нарушения психики
Частота неизвестна: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение,
Очень редко: полинейропатия, потеря или снижение памяти,
Частота неизвестна: периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения).
Нарушения со стороныдыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: кашель, одышка.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто: запор, тошнота, боли в животе,
Редко: панкреатит,
Частота неизвестна: диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: повышение активности печеночных трансаминаз,
Очень редко: желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница,
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: миалгия,
Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без нее,
Очень редко: артралгия,
Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом, временное повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел Особые указания).
Нарушения со стороныпочек и мочевыводящих путей
Очень редко: гематурия,
Частота неизвестна: протеинурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Частота неизвестна: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: астения,
Частота неизвестна: периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Частота неизвестна: повышение концентрации билирубина, глюкозы в крови, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах: сексуальная дисфункция,
в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии (см. раздел Особые указания).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите )б этом лечащему врачу.
Способ применения и дозы
Способ применения
Эквамер можно принимать независимо от времени приема пищи.
Дозы
Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.
Эквамер применяют в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют:
Титрованные оптимальные поддерживающие дозы | Препарат Эквамер |
амлодипин - 5 мг, лизиноприл - 10 мг и розувастатин - 10 мг | капсулы дозировкой 5 мг + 10 мг + 10 мг |
амлодипин - 5 мг, лизиноприл - 10 мг и розувастатин - 20 мг | капсулы дозировкой 5 мг + 10 мг + 20 мг |
амлодипин - 10 мг, лизиноприл - 20 мг и розувастатин - 10 мг | капсулы дозировкой 10 мг + 20 мг + 10 мг |
амлодипин - 10 мг, лизиноприл - 20 мг и розувастатин - 20 мг | капсулы дозировкой 10 мг + 20 мг + 20 мг |
Рекомендуемая доза препарата Эквамер - 1 капсула в сутки. Максимальная суточная доза - 1 капсула.
В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Во время терапии препаратом Эквамер следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек Эквамер следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата Эквамер у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах (см. раздел Противопоказания).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Эквамер противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел Противопоказания).
Дети и подростки (до 18 лет)
Безопасность и эффективность препарата Эквамер у детей и подростков не установлена.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
У пожилых пациентов препарат Эквамер следует применять с осторожностью.
В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина, лизиноприла или розувастатина в зависимости от возраста.
Расовая принадлежность
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы (см. раздел Особые указания). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Эквамер данной группе пациентов. При назначении розувастатина в дозе 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов монголоидной расы должна составлять 5 мг.
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) C.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС и C.421AA рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг в сутки (см. раздел Фармакокинетика).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCR.P). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы Особые указания и Взаимодействие е другими лекарственными средствами). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность лишения его дозы (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Передозировка
Данные о передозировке препарата Эквамер отсутствуют.
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лизиноприл
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, нарушение функции почек, водно-электролитного баланса, тахикардия, брадикардия, коллапс, гипервентиляция легких, головокружение.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида и, если возможно, применение вазопрессоров, контроль АД, водно-электролитного баланса. При устойчивой брадикардии возможна постановка искусственного водителя ритма. Возможно применение гемодиализа (см. указания пациентам, находящимся на гемодиализе в разделе Особые указания).
Розувастатин
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Специфического лечения при передозировке розувастатина нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Особые указания
Если Вас госпитализировали в стационар, сообщите врачу, что Вы принимаете препарат Эквамер.
Если Вы забыли принять капсулу препарата Эквамер, подождите и примите следующую капсулу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата.
При применении препарата Эквамер следует учитывать рекомендации по применению отдельных компонентов препарата, подробно описанные ниже.
Амлодипин
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН неишемического генеза III и IV функционального класса по классификации NYHA отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Лизиноприл
Симптоматическая артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей и рвотой (см. разделы Взаимодействие е другими лекарственными средствами и Побочное действие). У пациентов с ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов терапию следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы лизиноприла и диуретиков). Подобных правил необходимо придерживаться при назначении лизиноприла пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить и, при необходимости, восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида).
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы лизиноприла.
При применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения терапии. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы или прекращение терапии лизиноприлом.
У пациентов, у которых существует риск развития симптоматической артериальной гипотензии (находящихся на диете с ограничением поваренной соли или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков. перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.
Необходимо контролировать антигипертензивный эффект начальной дозы лизиноприла.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
Острый инфаркт миокарда
Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы).
Лизиноприл возможно применять совместно с внутривенным введением нитроглицерина или с применением трансдермальных систем нитроглицерина.
Терапию лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых есть риск дальнейшего серьезного гемодинамического ухудшения после применения вазодилататоров (пациенты с систолическим АД 100 мм рт. ст. или ниже, пациенты с кардиогенным шоком). В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда доза лизиноприла должна быть уменьшена, если систолическое АД - 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы лизиноприла должны быть уменьшены до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое АД - 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), не следует продолжать применять лизиноприл.
Нарушение функции почек
У пациентов с ХСН выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения и чаще встречающееся у пациентов с почечной недостаточностью.
Лизиноприл не применяется при остром инфаркте миокарда у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, установленной при изменении концентрации креатинина сыворотки крови, превышающей 177 мкмоль/л, и/или протеинурии, превышающей 500 мг/сутки. Если почечная дисфункция развивается в период терапии лизиноприлом (концентрация креатинина сыворотки крови, превышающая 265 мкмоль/л, или удваивание значения по сравнению с показателем до начала лечения), врач должен оценить необходимость дальнейшего применения лизиноприла.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
Ангионевротический отек липа, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любой период терапии, редко отмечался у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, включая лизиноприл. В таком случае терапию лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возникает только на лице и губах, это состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно применение антигистаминных средств.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Отмечено, что у пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивался чаще, чем у пациентов других рас.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко наблюдался интестинальный ангионевротический отек. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них), в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы. Интестинальный ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии желудочно-кишечного тракта или ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве, симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать развитие интестинального ангионевротического отека.
У пациентов, у которых в анамнезе уже наблюдался ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АИФ (см. также раздел Противопоказания),
Анафилактические реакции пои проведении процедуры десенсибилизации
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Этого можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ перед началом каждой процедуры десенсибилизации.
Нарушение функции печени
Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо прекратить прием лизиноприла при повышении активности печеночных трансаминаз и появлении симптомов холестаза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Анафилактические реакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69) и принимающих одновременно ингибиторы АПФ. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембраны или другой гипотензивный препарат.
Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался сухой, длительный кашель, который исчезал после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля необходимо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина.
Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое хирургическое вмешательство) следует проинформировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.
Гиперкалиемия
Сообщалось о случаях гиперкалиемии.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен и амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
При необходимости одновременного применения лизиноприла и указанных препаратов рекомендуется соблюдать меры предосторожности и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина-II (АРА II). ингибиторами AПФ или алискиреном
Доказано, что при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина-II АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). По этой причине не рекомендовано комбинированное применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена.
Если применение данной терапии необходимо, рекомендуется наблюдение специалиста, тщательный мониторинг функции почек, АД и содержания электролитов в сыворотке крови.
Ингибиторы АПФ, АРА II не должны применяться у пациентов с диабетической нефропатией.
Системные заболевания соединительной ткани
У пациентов с тяжелыми аутоиммунными системными заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия) лизиноприл следует применять с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.
Розувастатин
У пациентов, получающих розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или более) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и примерно у 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении розувастатина во всех дозировках, и в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходно активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы).
До начала терапии
При назначении розувастатина, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел С осторожностью). Необходимо рассмотреть соотношение риска/пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определить активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом, рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Не отмечено признаков усиления воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска/пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Противопоказан прием розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или повышения дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости корректируют дозу розувастатина).
Контроль функции печени
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием розувастатина следует прекратить или уменьшить его дозу, если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Расовая принадлежность
В ходе изучения фармакокинетических параметров у пациентов, принадлежащих к монголоидной расе, было отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями пациентов европеоидной расы (см. разделы Способ применения и дозы и Фармакокинетика).
Ингибиторы протеаз ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение розувастатина с ингибиторами протеаз ВИЧ см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Вспомогательные вещества
Лактоза
Препарат Эквамер дозировкой 5 мг + 10 мг + 10 мг и дозировкой 10 мг + 20 мг + 10 мг содержит 48,10 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле. Препарат Эквамер дозировкой 5 мг + 10 мг + 20 мг и дозировкой 10 мг + 20 мг + 20 мг содержит 96,20 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле.
Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать препарат Эквамер.
Краситель азорубин
Препарат Эквамер содержит пищевой краситель азорубин.
Азорубин может вызвать развитие аллергических реакций.
Краситель солнечный закат желтый
Препарат Эквамер дозировкой 5 мг + 10 мг + 10 мг и 10 мг + 20 мг + 20 мг содержит пищевой краситель солнечный закат желтый.
Пищевой краситель солнечный закат желтый может вызвать развитие аллергических реакций.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют. В связи с возможным чрезмерным снижением АД, возникновением головокружения, сонливости и подобных побочных явлений следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.).
Форма выпуска
Капсулы, 5 мг+10 мг+10 мг, 5 мг+10 мг+20 мг, 10 мг+20 мг+10 мг, 10 мг+20 мг+20 мг.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
В защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте.
