Состав

Действующим веществом является этилметилгидроксипиридина сукцинат. Каждый 1 мл раствора содержит 50 мг этилметилгидроксипиридина сукцината. Ампула 2 мл содержит 100 мг этилметилгидроксипиридина сукцината. Ампула 5 мл содержит 250 мг этилметилгидроксипиридина сукцината.

Прочими вспомогательными веществами являются натрия метабисульфит, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Описание

Для ампул по 2 мл – по 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в пачку из картона для потребительской тары.

Для ампул по 5 мл – по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в пачку из картона для потребительской тары.

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Действие

Мексидол® повышает устойчивость организма к различным повреждающим факторам,

действуя как антиоксидант на клеточном уровне.

Применение Мексидола при инфаркте мозга (ишемическом инсульте) уменьшает степень

неврологического дефицита и улучшает восстановление неврологических функций, а также

улучшает функциональный исход и снижает инвалидизацию. Препарат улучшает обменные

процессы и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию, уменьшает

вязкость крови и образование тромбов. Мексидол® нормализует обменные процессы в

ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и улучшает

электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный

кровоток в зоне ишемии.

Мексидол® способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного

нерва при развивающейся нейропатии, причинами которой являются хроническая ишемия

и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва,

увеличивая остроту зрения.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к

врачу.

Фармакодинамика

Механизм действия препарата Мексидол обусловлен его антигипоксантным,

антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует процессы

перекисного окисления липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает

соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть.

Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимая

фосфодиэстераза, аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза), рецепторных комплексов

(бензодиазепиновый, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолиновый), что

усиливает их способность связывания с лигандами, помогает сохранению структурнофункциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению

синаптической передачи. Мексидол повышает содержание дофамина в головном мозге.

Вызывает усиление компенсаторной активности аэробного гликолиза и снижение степени

угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением

содержания аденозинтрифосфата (АТФ), креатинфосфата и активацией

энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Фармакодинамические эффекты

Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором,

обладающим антигипоксическим, стресс-протекторным, ноотропным,

противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Препарат повышает

резистентность организма к воздействию основных повреждающих факторов при

патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушение мозгового

кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими препаратами

(нейролептиками)). Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроциты и

тромбоциты) при гемолизе.

Мексидол улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает

микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень общего холестерина и

липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Применение Мексидола при инфаркте мозга (ишемическом инсульте) уменьшает степень

неврологического дефицита и улучшает восстановление неврологических функций, а также

улучшает функциональный исход и снижает инвалидизацию. Мексидол нормализует

метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза,

восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также

8

увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшает последствия

реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Повышает

антиангинальную активность нитропрепаратов.

Мексидол способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного

нерва при прогрессирующей нейропатии, причинами которой являются хроническая

ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва,

увеличивая остроту зрения.

Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром

панкреатите.

Клиническая эффективность и безопасность

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах

исследование эффективности и безопасности препарата Мексидол фазы III (ЭПИКА) при

длительной последовательной терапии у пациентов с полушарным ишемическим

инсультом в остром и раннем восстановительном периодах проводилось с участием 150

пациентов в возрасте от 40 до 79 лет. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая

группа получала терапию препаратом Мексидол по 500 мг в сутки в/в капельно в течение

10 дней с последующим приемом по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в сутки в течение 8 недель.

В группе терапии препаратом Мексидол показано достоверное уменьшение симптомов и

функциональных нарушений по сравнению с Плацебо. При применении препарата

Мексидол отмечалось достоверно более выраженное по сравнению с Плацебо улучшение

жизнедеятельности: на момент окончания терапии средний балл по модифицированной

шкале Рэнкина (Modified Rankin scale – mRS) был ниже в группе применения препарата

Мексидол (p = 0,04); также в этой группе была более выраженной динамика уменьшения

среднего балла по mRS (p = 0,023). Доля пациентов, достигших восстановления,

соответствующего 0-2 баллам по mRS по завершении терапии, была достоверно выше в

группе применения препарата Мексидол по сравнению с Плацебо – 59 (96,7 %) и 53

(84,1 %), соответственно (p = 0,039). На момент окончания терапии неврологический

дефицит был достоверно ниже в группе терапии препаратом Мексидол: при тестировании

по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) на момент окончания

терапии среднее значение было ниже в группе терапии препаратом Мексидол (p = 0,035).

Применение препарата Мексидол способствовало лучшему функциональному

восстановлению: доля пациентов с отсутствием проблем с передвижением в пространстве

была достоверно выше (p = 0,022). По результатам субанализа, эффективность препарата

Мексидол по всем используемым шкалам была равной во всех возрастных группах.

9

Достоверных различий по частоте нежелательных реакций у пациентов обеих групп

выявлено не было, профиль безопасности длительной последовательной терапии

препаратом Мексидол был сопоставим с Плацебо у пациентов различных возрастных

групп.

Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности последовательной

терапии препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 фазы III (МЕМО) у пациентов с

хронической ишемией мозга проводилось с участием 318 пациентов в возрасте от 40 до 90

лет. Пациенты в исследуемой группе получали терапию препаратом Мексидол по 10 мл

(500 мг) 1 раз в сутки в/в капельно или внутривенно струйно медленно на протяжении 14

дней с последующим приемом препарата Мексидол ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 3 раза в сутки

в течение последующих 60 дней. Пациенты в контрольной группе получали Плацебо по

аналогичной схеме. По результатам исследования на момент завершения терапии

пациентами были выявлены статистически значимые изменения баллов по Монреальской

шкале оценки когнитивных функций (MоCA) при сравнении динамики в исследуемой и

контрольной группах (p < 0,000001, t-критерий для независимых выборок). Нижняя граница

95 % доверительного интервала для разности средних основного показателя эффективности

в группах препаратов Мексидол/Мексидол ФОРТЕ 250 и Плацебо составила 1,51. Данная

граница является положительной величиной, что позволило констатировать

превосходящую эффективность препаратов Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 над

Плацебо. По результатам оценки вторичных конечных точек эффективности препаратов

Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 в ходе терапии были получены статистически значимые

различия по сравнению с Плацебо по следующим показателям: динамика выраженности

когнитивных нарушений по тесту замены цифровых символов; динамика выраженности

астенических расстройств по шкале астении MFI-20; динамика вегетативных изменений по

опроснику Вейна; динамика уровня тревоги по шкале Бека; динамика двигательных

изменений по шкале Тинетти; динамика общего клинического впечатления по шкале

общего клинического впечатления (The Clinical Global Impressions Scale); динамика

качества жизни пациентов по опроснику SF-36 (психологический компонент здоровья).

Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений,

показателей лабораторных анализов, результатов физикального обследования

продемонстрировали отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по

10

основным показателям безопасности, что доказывает профиль безопасности Мексидола,

сравниваемый с Плацебо.

Проспективное международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое

плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности

применения препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 (МИР, III фаза) при их

последовательном применении у пациентов в остром и раннем восстановительном

периодах ишемического инсульта проводилось с участием 304 пациентов в возрасте от 40

до 75 лет. Пациенты в исследуемой группе получали терапию препаратом Мексидол 50

мг/мл по 10 мл (500 мг) 2 раза в сутки (1000 мг в сутки) в/в капельно в течение 10 дней с

последующим приемом препарата Мексидол ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 3 раза в сутки в

течение последующих 60 дней. Пациенты в контрольной группе получали Плацебо по

аналогичной схеме.

На момент окончания терапии величина изменения результатов оценки состояния пациента

по шкале mRS относительно исходного уровня, в группе применения препаратов

Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 составила -2,45 балла, а в группе плацебо плацебо – -2,01

балла и данная разница была статистически значимой (p = 0,003). На момент окончания

терапии было выявлено статистически значимое превалирование доли

инвалидизированных пациентов (3 и более баллов по шкале mRS) в группе Плацебо (28 %)

по сравнению с группой препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 (16 %) (p = 0,016).

Вместе с тем, доля пациентов с оценкой 0-1 балл по шкале mRS на момент окончания

терапии была статистически значимо (p = 0,002) выше в группе препаратов Мексидол +

Мексидол ФОРТЕ 250 (60 %), чем в группе Плацебо (41 %). Полученные результаты

исследования позволяют констатировать большую в сравнении с Плацебо эффективность

препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 в отношении улучшения функционального

исхода заболевания и снижения уровня инвалидизации.

Также к моменту окончания терапии статистически значимое различие было

зафиксировано в отношении абсолютной динамики, в сравнении с исходным уровнем и по

шкале NIHSS: -7,00 [-9,00; -6,00] баллов в группе препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ

250 и -7,00 [-8,00; -5,00] баллов в группе Плацебо (p < 0,001). Таким образом, при

применении препаратов Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250 отмечено статистически

значимое более выраженное по сравнению с Плацебо восстановление неврологических

функций. Медиана абсолютной динамики по индексу Ривермид в группе пациентов,

получавших препараты Мексидол + Мексидол ФОРТЕ 250, на момент завершения терапии

составляла 10,00 [7,00; 12,00] баллов по сравнению с группой Плацебо – 9,00 [7,00; 11,00]

баллов (статистически значимые различия между группами при p = 0,008). Согласно

11

полученным результатам, применение Мексидола в остром и раннем восстановительном

периодах ишемического инсульта улучшает показатели активности и мобильности

пациента, что приводит к более успешной реабилитации. Дополнительно проведенный

анализ в популяции ITT с включением данных визитов досрочного завершения подтвердил

указанные выше выводы.

Статистический анализ показателей жизненно-важных функций. САД, ДАД, ЧСС и ЧДД

статистически значимо нормализовались в обеих группах. Таким образом, не было

выявлено отрицательного влияния препарата Мексидол на сердечно-сосудистую систему.

Анализ безопасности на основании регистрации случаев нежелательных реакций не

содержит данных за наличие нежелательных лекарственных взаимодействий исследуемого

препарата Мексидол (парентеральный и пероральный прием) с другими препаратами

(антигипертензивные, антитромботические, гиполипидемические), входившими в состав

базовой терапии.

Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений,

данных физикального осмотра, включающего оценку показателей жизненно важных

функций, показателей лабораторно-инструментальных методов обследования

продемонстрировали отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по

основным показателям безопасности.

Фармакокинетика

Абсорбция

При внутримышечном введении определяется в плазме крови на протяжении 4 ч после

введения. Время достижения максимальной концентрации Tmax – 0,45-0,5 ч. Cmax при

введении дозы 400-500 мг составляет 3,5-4,0 мкг/мл.

Распределение

Быстро переходит из кровяного русла в органы и ткани и быстро элиминирует из организма.

Время удержания препарата (MRT) составляет 0,7-1,3 ч.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5

метаболитов: 3-оксипиридина фосфат – образуется в печени, при участии щелочной

фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит –

фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче

на 1-2 сутки после введения; 3-й – выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й –

глюкуронконъюгаты.

Элиминация

12

Препарат выводится в основном с мочой, в основном в глюкуронконъюгированной форме

и в незначительных количествах в неизменном виде.

Показания к применению

Препарат Мексидол® применяют у взрослых старше 18 лет при следующих состояниях:

? острое нарушение мозгового кровообращения (исключая инфаркт мозга);

? инфаркт мозга (ишемический инсульт);

? черепно-мозговые травмы и последствия черепно-мозговых травм;

? нарушение работы головного мозга, вызванное расстройством кровообращения

(дисциркуляторная энцефалопатия);

? нарушение кровообращения (хроническая ишемия) мозга;

? расстройство вегетативной нервной системы (синдром вегетативной дистонии);

? снижение памяти, внимания и умственной работоспособности (легкие (умеренные)

когнитивные расстройства);

? тревожные расстройства на фоне невротических и неврозоподобных состояний;

? острый инфаркт миокарда (с первых суток) в составе комплексной терапии;

? первичная открытоугольная глаукома различных стадий, в составе комплексной

терапии;

? проявления абстинентного синдрома (синдрома отмены) при алкоголизме с

преобладанием расстройств со стороны нервной системы и сосудов

(неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств);

? острое отравление (интоксикация) антипсихотическими средствами;

? острые гнойно-воспалительные процессы в брюшной полости (острый некротический

панкреатит, перитонит) в составе комплексной терапии.

Противопоказания

Не применяйте препарат Мексидол®:

– если у Вас аллергия на этилметилгидроксипиридина сукцинат или любые другие

компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

– если у Вас острые нарушения функции печени;

? если у Вас острые нарушения функции почек;

– если Вы беременны или кормите грудью;

– если Вы младше 18 лет.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Мексидол® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Обязательно сообщите лечащему врачу, если у Вас бронхиальная астма или повышенная

чувствительность к сульфитам, так как в этом случае возможно развитие тяжелых реакций

гиперчувствительности и бронхоспазма.

Применение при беременности и кормлении грудью

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Препарат Мексидол^® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение у детей

Применение препарата у детей и подростков младше 18 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности.

Побочные действия

- снижение или повышение артериального давления;

- сухой кашель, першение в горле, дискомфорт в груди, затруднение дыхания;

- сухость во рту, тошнота;

- ощущение неприятного запаха, металлический привкус во рту;

- зуд, сыпь, покраснение кожи;

- ощущение тепла.

Взаимодействие

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете

начать принимать какие-либо другие препараты.

Препарат Мексидол® может усиливать действие некоторых препаратов, воздействующих

на центральную нервную систему.

Препарат Мексидол® уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

На основании результатов клинических исследований и наблюдения за препаратом

Мексидол® после выпуска на рынок, сигналов о его взаимодействии с другими

лекарственными препаратами не выявлено.

Способ применения и дозы

Максимальная суточная доза для взрослых пациентов не должна превышать 1200 мг.

Использование препарата при различных показаниях отличается. Ниже представлены

особенности применения препарата при различных заболеваниях.

При остром нарушении мозгового кровообращения (исключая инфаркт мозга) Мексидол®

применяют в первые 10-14 дней внутривенно капельно (посредством капельницы) по 200-

500 мг 2-4 раза в сутки, затем внутримышечно по 200-250 мг 2-3 раза в сутки в течение 2

недель, после чего рекомендован прием препарата Мексидол® в виде таблеток.

При инфаркте мозга (ишемическом инсульте) Мексидол® применяют внутривенно

капельно по 500 мг (10 мл) 2 раза в сутки в течение 10 дней, после чего осуществляется

переход на прием пероральных лекарственных форм в дозе 250 мг 3 раза в день, на

протяжении 60 дней.

При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм Мексидол®

применяют в течение 10-15 дней внутривенно капельно по 200-500 мг 2-4 раза в сутки,

после чего рекомендован прием препарата Мексидол® в виде таблеток.

При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации Мексидол® следует

назначать внутривенно струйно (введение препарата через шприц) или капельно в дозе 200-

500 мг 1-2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Затем внутримышечно по 100-250 мг в сутки

на протяжении последующих 2 недель, после чего рекомендован прием препарата

Мексидол® в виде таблеток.

Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии препарат вводят

внутримышечно в дозе 200-250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10-14 дней, после чего

рекомендован прием препарата Мексидол® в виде таблеток.

При хронической ишемии мозга Мексидол® следует назначать по 10 мл (500 мг) 1 раз в сутки

внутривенно капельно или внутривенно струйно медленно на протяжении 14 дней, после

чего рекомендован прием препарата Мексидол® в виде таблеток.

При легких (умеренных) когнитивных расстройствах Мексидол® следует назначать по

10 мл (500 мг) 1 раз в сутки внутривенно капельно или внутривенно струйно медленно на

протяжении 14 дней, после чего рекомендован прием препарата Мексидол® в виде таблеток.

При тревожных расстройствах препарат применяют внутримышечно в суточной дозе

100-300 мг в сутки на протяжении 14-30 дней, после чего рекомендован прием препарата

Мексидол® в виде таблеток.

При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии Мексидол® вводят

внутривенно или внутримышечно в течение 14 суток на фоне традиционной терапии

инфаркта миокарда.

При открытоугольной глаукоме различных стадий в составе комплексной терапии

Мексидол® вводят внутримышечно по 100-300 мг в сутки, 1-3 раза в сутки в течение

14 дней.

При абстинентном алкогольном синдроме Мексидол® вводят в дозе 200-500 мг

внутривенно капельно или внутримышечно 2-3 раза в сутки в течение 5-7 дней.

При острой интоксикации антипсихотическими средствами препарат вводят внутривенно

в дозе 200-500 мг в сутки на протяжении 7-14 дней.

При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический

панкреатит, перитонит) препарат назначают в первые сутки как в предоперационном, так

и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания,

распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена препарата должна

производиться постепенно только после устойчивого положительного клиниколабораторного эффекта.

При остром отечном (интерстициальном) панкреатите Мексидол® назначают по 200-

500 мг 3 раза в день, внутривенно капельно и внутримышечно. Легкая степень тяжести

некротического панкреатита – по 100-200 мг 3 раза в день внутривенно капельно и

внутримышечно. Средняя степень тяжести – по 200 мг 3 раза в день, внутривенно

капельно. Тяжелое течение – в дозировке 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме

введения; далее по 200-500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы.

Крайне тяжелое течение – в начальной дозировке 800 мг в сутки до полного исчезновения

проявлений шока, по стабилизации состояния по 300-500 мг 2 раза в день внутривенно

капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозировки.

Путь и (или) способ введения

Внутримышечно или внутривенно.

Вводить препарат Мексидол® внутривенно разрешено только медицинским работникам.

Если Вам ввели препарат Мексидол® больше, чем следовало

Если Вам ввели препарат Мексидол® больше, чем следовало, у Вас может появиться

сонливость или бессонница. При появлении таких симптомов прекратите применение

препарата и обратитесь к лечащему врачу. По возможности покажите лечащему врачу

упаковку препарата Мексидол®.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или

медицинской сестре.

Передозировка

Особые указания

Перед применением препарата Мексидол^® проконсультируйтесь с лечащим врачом. Обязательно сообщите лечащему врачу, если у Вас бронхиальная астма или повышенная чувствительность к сульфитам, так как в этом случае возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период приема препарата следует соблюдать осторожность при работе, требующей быстроты психофизических реакций (управление транспортными средствами, механизмами и т.п.).

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните препарат в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует уничтожить препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Россия

ФКП «Армавирская биофабрика»

352212, Краснодарский край, Новокубанский район, п. Прогресс ул. Мечникова, д. 11 Россия

ООО «Эллара»

601122, Владимирская обл., Петушинский район, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20, стр. 2 Россия

ФГУП «Московский эндокринный завод» 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25 Россия

ЗАО «ФармФирма «Сотекс»

141345, Московская обл., г.о. Сергиево-Посадский, пос. Беликово, д. 11